Како узимати метотрексат у реуматоидном артритису

Метотрексат у реуматоидном артритису је само део комплексне терапије прописане током болести. Поред тога, обично се узима низ других лекова, враћа оштећено ткиво и ослобађа бол.

У овом чланку ће бити описана потпуна упутства за употребу метотрексата.

Рхеуматоидни артритис - запаљење зглобова, чији поуздан узрок до сада није познат. Највероватније, то је изазвано инфекцијама, могуће је размишљати о променама у крвним тестовима, карактеристичним за инфективне процесе.

Због инфекције, тело почиње да активно развија и акумулира антитела. То доводи до директног оштећења зглобова и кршења њиховог рада.

Лечење болести се лечи (прописује лекове који смањују бол и успоравају напредовање болести) и хируршки.

Предности и мане лека

У одсуству контраиндикација, метотрексат се обично користи као главни метод лечења. Његова предност је неспорно снажан ефекат и деловање у касним фазама развоја болести. Такође можете приметити минималан ризик од ремисије и враћања имунитета.

Међу недостацима је дуго чекање на ефекат: од једног до три мјесеца. Лечење реуматоидног артритиса по себи се сматра веома дугим процесом, међутим, ефекат метотрексата обично траје дуго.

Пошто је терапија комплексна, поред метотрексата, обично се прописује неколико основних лекова (сулфасалазин, лефлонумид) са слабијим ефектом.

Принцип рада

Активна супстанца лека је метотрескат, јак нитостатик. Лек је један од цитостатица који успорава развој болести. Због активне супстанце, раст тумора је инхибиран, развој болести успорава.

Испит

Пре него што преписујете лек (није важно у ком облику) морате:

  • Општи преглед крви;
  • Биокемија;
  • Рендген рендген;
  • Испитивање бубрега.

Да би се одредио облик болести, извршавају се специјални тестови крви за реуматоидни фактор.

Све ове анализе неће само одредити индикацију пацијента за постављење, већ и израчунати потребну дозу. Независно, немогуће је рачунати, то мора урадити лекар.

Облик издавања и састава

Лијек производи већина произвођача у два облика:

Метотрексат је доступан у следећим облицима и дозама:

  • таблете, филм-обложене 2,5 грама, 50 ком. (от 175 рублеј);
  • таблете, обложене премазом од 2,5 грама, 50 ком. (од 206 рубаља).

Метотрексат-Ебвеве је доступан у различитим облицима.

  • 10 мг, 50 ком. (от 468 рублеј):
  • 2,5 мг, 50 ком. (от 198 руб.);
  • 5 мг, 50 ком. (от 335 руб.);

Решење за ињекције:

  • 10 мг / мл, 1 ком. (от 544 руб.);
  • 50 мг / мл, 5 ком. (от 5285 руб.).

Упутства за употребу

Трајање лека, период повећања и смањења дозирања, оптимална максимална доза израчунава лекар за сваког пацијента појединачно, без разлога што не можете сами да израчунате.

Таблете

Лек се узима орално, пре јела.

Решење за ињекције

Ињекције се обично примјењују интравенозно. Именовање метотрексата у штрикама врши се у случају да се појаве компликације дигестивног система.

Резултат ће почети да се манифестује након 6-12 недеља, током целокупне терапије. Са отказивањем, артритис се може поново појавити за неколико недеља.

Главни принцип узимања метотрексата је придржавање режима. Дозирање с временом се повећава, уколико не примећују негативни ефекти лека на телу.

Метотрексат у реуматоидном артритису укључује почетну дозу од око 7,5 мг интравенски једном недељно.

Ако се лек узима у таблете, онда се 2,5 мг узима сваких 12 сати (3 пута). Доза се повећава постепено, али не сме бити већа од 12 мг.

Нежељени ефекти и контраиндикације

Након узимања метотрексата, нежељени ефекти могу бити следећи:

  • смрт мозга неурона (органска оштећења мозга);
  • главобоље;
  • метаморфоза (кршење перцепције облика, величине предмета);
  • поспаност;
  • оштећење говора;
  • бол у леђима;
  • бол у врату;
  • конвулзије;
  • парализа;
  • делимични губитак осетљивости;
  • општа слабост;
  • кршење координације покрета;
  • дрхте;
  • брзи замор;
  • болести очију, повећана суза;
  • цома.

Ако узимате метотрексат дуго времена, можда ћете доживети следеће компликације кардиоваскуларног система:

  • смањење броја тромбоцита (изражено проблемима са заустављањем крварења);
  • анемија;
  • снижавање крвног притиска;
  • перикардитис;
  • крвни удари у крвним судовима.

Компликације респираторног система:

  • плућне инфекције;
  • запаљење респираторног тракта.

Компликације дигестивног система:

  • мучнина, повраћање;
  • улцеративни стоматитис;
  • дијареја;
  • крварење желуца;
  • болести јетре (цироза);
  • запаљење танког црева;
  • потешкоће гутања.

Постоје и манифестације алергија, осипа на кожи, поремећаја сексуалног и нервног система.

Контраиндикације за узимање лека:

  • акутна и хронична хепатична и бубрежна инсуфицијенција;
  • алергијске реакције на компоненте лекова;
  • туберкулоза, хепатитис;
  • чиреви стомака и црева;
  • трудноће и дојење;
  • алкохолизам;
  • дисоцијација крви.

Интеракција са другим лековима и алкохолом

Заједнички пријем метотрексата и фолне киселине смањује ефикасност лека, пошто су ове две супстанце антагонисти.

Лекови који повећавају вероватноћу интоксикације метотрексатом:

  • барбитурати;
  • кортикостероиди;
  • тетрациклини.

Смањење бубрежног клиренса је могуће уз истовремену примену метотрексата и лекова из пеницилинске групе.

Неуролошки поремећаји могу се развити уз истовремену примену метотрексата и лекова који садрже ацикловир.

Тешка интоксикација са могућим фаталним исходом је могућа код метотрексата и великих доза нестероидних антиинфламаторних лекова.

Карактеристике употребе трудница, деце и старијих особа

Током трудноће и лактације, метотрексат је контраиндициран. Током периода узимања лијека треба користити контрацепцијске методе.

Дјеца су одабрана за дозирање ињекције у зависности од старости:

  • Деца испод 1 године старости - 6 мг;
  • 1 годину - 8 мг;
  • 2 године - 10 мг;
  • 3 године - 12 мг.

Посебна упутства

При узимању лека треба поштовати следећа правила:

  • водите рачуна и пажљиво пратите дозу;
  • пратити пацијента и пратити прве знаке интоксикације;
  • не вршите само терапију великом дозом;
  • прати реакцију урина након примене лека: она мора бити алкална;
  • прекид третмана у случају дијареје и гастроинтестиналних улкуса;
  • смањена доза пацијената са поремећеном функцијом јетре;
  • смањена доза пацијената са оштећеном функцијом бубрега.

Аналоги

Аналоги метотрексата су следећи лекови:

  • решење за субкутану примену - од 590 рубаља;
  • решење за ињекције, од 275 рубаља.

Метотрексат Лахема - од 650 рубаља.

Метеорит - од 661 рубља.

Веро-метотрексат - од 136 рубаља;

Метотрексат-Тева - од 72 рубља.

Често постављана питања

Што је боље: арава или метотрексат?

Метотрексат је универзално признат "класичан" третман за артритис који је тестиран на време и доказан је ефикасним. Лекар Арава је креиран касније посебно за лечење реуматоидног артритиса. Активна супстанца је лефлуномид, који је тестиран и тестиран и показао се ефикасним и сигурним.

Метотрексат: хормонски лек или не?

Не, ово није хормонски лек.

Коришћење лека у псориатичном артритису

Метотрексат се прописује само пацијентима са тешким обликом артритиса, који није подложан другим врстама лечења. Досаге за псориатични артритис су повишене.

Лијек који треба узимати пре оброка или после?

Метотрексат се узима пре оброка.

Како исправно отказати препарат?

Укидање метотрексата је непожељно и прописано је само за специфичне индикације, укључујући и неочекиване компликације након лека, хируршке интервенције, иако се не доказују штетни ефекти терапије метотрексатом током опоравка од операције.

Закључак

Метотрексат је универзално препознатљив ефикасан лек за терапију реуматоидног артритиса. Именује га лекар и пуштен је само на рецепт.

Ефекат метотрексата у реуматоидном артритису примећен је 6-12 недеља након почетка терапије, а лек се може повући ако се појаве компликације или озбиљни нежељени ефекти.

Питајте нас у коментарима исподПоставите питање >>

Метотрексат: упутство и употреба

Метотрексат, антиметаболита, а долазног група, чија структура подсећа фолну (птероилглиутаминовуиу) киселина чине птеридин групама повезаним са пара-аминобензоеве киселине, је повезан са ослонцима глутаминске киселине.

Метотрексат се разликује од фолне киселине заменом амино групу на карбоксил на четврту птеридин молекула и додавањем метил групе на позицијама 10 4-аминобензоеве киселине.

Када је приказан метотрексат?

На основу резултата анализе контролисаних испитивања и њихове мета-анализе, као и материјала дугог, отвореног, контролисаног суђења, нацртани су следећи закључци.

  1. Метотрексат је лек избора ("златни стандард") за серопозитивне активне реуматоидне артритисе.
  2. У поређењу са другима, БПРИ има најбољи однос ефикасности / токсичности.
  3. Прекид терапије је најчешће због токсичности лека, а не због недостатка његовог дејства.
  4. У раним фазама (мање од 3 године) тешког реуматоидног артритиса монотерапија није инфериорна ефикасности монотерапије са инхибиторима ТНФ-а.
  5. Метотрексат је главни лек у комбинацији са БПВП.
  6. Метотрексат, у поређењу са другим стандардним приступима, повезан је са смањењем ризика од смртности код пацијената.

Такође постоје подаци који потврђују ефикасност метотрексата у другим инфламаторним реуматолошким обољењима.

Опште карактеристике

Када се узимају орално, метотрексат се апсорбује у гастроинтестинални тракт због активног транспорта, затим улази у јетру кроз порталску вену. Лек у дози од 10-25 мг апсорбује 25-100%, у просеку - 60-70%, а његова биорасположивост варира од 28 до 94%. Такви флуктуације у биорасположивости метотрексата за оралну примену код различитих пацијената су један од разлога који ограничавају употребу лијека.

Максимална концентрација лека у крви се примећује након 2-4 сата. Ако се метотрексат узима са храном, успорава концентрацију врха за око 30 минута, али се ниво апсорпције и биорасположивост не мења, тако да пацијенти могу узимати метотрексат док једу. Дрога се везује за албумин (50%) и такмичи се са другим лековима за места везивања са овим молекулом.

Метотрексат се из тела излучује углавном бубрезима (80%) гломеруларном филтрацијом и тубуларном секрецијом, ау мањој мери и жилним системом (10-30%). Т1 / 2 лека у крвној плазми је 2-6 сати. Развој бубрежне инсуфицијенције доводи до успоравања излучивања лека и повећава његову токсичност; када је клиренс креатинина мањи од 50 мл / мин, доза метотрексата треба смањити за најмање 50%.

Упркос прилично брзој елиминацији крви, метотрексатни метаболити се детектују интрацелуларно 7 дана или више дана након једне дозе лека. Код пацијената са реуматоидним артритисом, метотрексат се интензивно акумулира у синовијалном ткиву зглобова. Метотрексат нема значајан отровни ефекат на хондроците ин витро и ин виво.

Како функционише метотрексат?

Терапеутска ефикасност и токсичне реакције које се јављају током лечења углавном су последица антифолатних својстава лека. Код људи, фолна киселина се одваја од ензима дихидрофолат редуктазе да формирају метаболички активна производа Дихидрофолна Киселина и тетрахидрофолних укључен у конверзију хомоцистеина у метионин, пурина и формирање тимидилатног потребних за синтезу ДНК. Један од главних фармаколошких ефеката метотрексата је инактивација дихидрофолне редуктазе. Поред тога, у ћелији, метотрексат пролази кроз полиглутамилацију формирањем метаболита. снажно утичу на биолошку активност лека. Ови метаболити, за разлику од нативног метотрексата и вршити инхибиторно дејство не само на дихидрофолат редуктазу, али и на друге фолатзависимие ензима, укључујући тимидилат синтазе, 5 амино-имидазоле-4-карбоксамидорибонуклеотид, трансамилазу ет ал.

Верује се да комплетна инхибиција дигидрофодатредуктази, што доводи до смањења синтезе ДНК, јавља углавном у именовања Ултрахигх метотрексата дозама (100-1000 мг / м2) и основа деловања антипролиферативном лека, што је од велике важности у лечењу пацијената оболелих од рака. Када се користи метотрексат на ниским дозама, фармаколошки ефекти лека су повезане са деловањем својих глиутаминированних метаболите који инхибирају активност 5 амино-имидазоле-4-карбоксамидорибонуклеотида који доводи до претеране акумулације аденозина. Пурин-нуклеозид аденозин генерисан после интрацелуларног цепања аденозин трифосфата, има способност да инхибирају агрегацију тромбоцита и модулира имуних и инфламаторних одговора.

Неки фармаколошки ефекти метотрексата могу бити повезани са његовим дејством на синтезу полиамина који су потребни за дуготрајну пролиферацију ћелија и синтезу протеина и укључени су у ћелијско-посредоване имуне реакције.

Метотрексат има антиинфламаторни и имуномодулаторни ефекат, ови ефекти се заснивају на следећим механизмима:

  • индукција апоптозе ћелија пролиферације, а нарочито активираних Т-лимфоцита, фибробласта и синовиоцита;
  • инхибиција синтезе проинфламаторних цитокина ИЛ-1 и ТНФ-а:
  • повећана синтеза антиинфламаторних цитокина ИЛ-4 и ИЛ-10;
  • инхибиција активности матричне металопротеиназе.

Метхотрекате-Ебвее: упутство за употребу

Састав

1 таблета садржи: активна супстанца - метотрексат 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Помоћни састојци: лактоза монохидрат, кукурузни скроб,

целулозна микрокристална, силицијум диоксид колоидни анхидровани, магнезијум стеарат.

Опис

Таблете од 2,5 мг: округле таблете светло жуте боје (пријаве жуте до наранџасте или беличасте боје).

Таблете од 5 мг: Роунд биконвексних таблета светложута (дозвољене мрље од жуте до наранџасте или беличасте боје) са поделе жљебом коси на једној страни.

10 мг таблете: дугуљаст, биконвексних таблета светложута (дозвољене мрље од жуте до наранџасте или беличасте боје) са поделе жљебом коси на једној страни.

Фармаколошка акција

Метотрексат је антагониста фолне киселине и припада групи цитостатских антиметаболита. Смањује брзину синтезе ДНК, поделу ћелија конкурентном инхибицијом дихидрофолат редуктазе. Непознато, због анти-инфламаторног или имуносупресивне дејства метотрексата је ефикасна у лечењу псоријазе, псоријатични артритис и хронични полиартритис и меру у којој утиче на ефикасност пораста метотрексата индуковане у екстрацелуларне концентрације аденозина у упаљеним подручјима. Деловањем метотрексата је углавном осетљиве ткивима са високим пролиферацијом ћелија: туморског ткива, коштане сржи, феталних ћелија, епитела коже, слузокожа. малигне туморске ћелије типично имају већу пролиферативну активност него нормалне ћелије ткива, метотрексат се стога имати значајан утицај на њихов раст без иреверзибилних оштећења нормалног ткива. Разлика у пролиферативног активност ћелија је полазна тачка за коришћење метотрексата у тешка, генерализована, стабилни на лечењу псоријазе и псоријазним артритисом.

Фармакокинетика

Индикације за употребу

Метотрексат-Ебеве таблете од 2,5 мг, 5 мг, 10 мг се користи код одраслих, адолесцената и деце од 3 године за лечење реуматских и дерматолошких обољења:

- активни реуматоидни артритис код одраслих пацијената;

- полиартритички облици тешког активног јувенилног идиопатског артритиса (ЈИА) са недовољном ефективношћу терапије са нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД);

- хеави, опиру лечењу, онемогућавање облик псоријазе са неефикасности других третмана, као што је фототерапија, ПУВА терапијом и ретиноиди и тешке псоријатички артритис код одраслих пацијената.

Метотрексат-Ебвее таблета 10 мг се користи код пацијената са малигним туморима и хемобластозама током поликемотерапије, када је пријем лекова назначен унутар.

Контраиндикације

• Преосетљивост на метотрексат

• Постојеће патолошке промене функција крви, попут коштане сржи хипоплазијом, леукопенија, тромбоцитопенија или тешке анемије

• Поремећај функције бубрега (клиренс креатинина 5 мг / дЛ (85,5 μмол / Л))

• Трудноћа и лактација

• Стоматитис, чир у устима и познати улкуси гастроинтестиналних органа

• Тешке, акутне или хроничне инфекције, као што су туберкулоза и ХИВ

Током терапије метотрексатом не треба вршити истовремену вакцинацију са живим вакцинама

Трудноћа и лактација

Трудноћа. Метотрексат је контраиндикован током трудноће. Студије на животињама су откриле репродуктивну токсичност метотрексата, посебно у првом тромесечју. Метотрексат има тератогени ефекат код људи. Пријављена су смрт фетуса и / или конгениталне аномалије. Утицај на ограничени број трудница (42) довела је до повећања фреквенције (1:14) малформација (лобања, екстремитета и кардиоваскуларног система). Трудноћа је била нормална када је терапија заустављена пре концепције. Пре почетка лечења, пацијенте треба пажљиво прегледати како би се искључила трудноћа. Мушкарци и жене у узрасту треба лијечити метотрексатом и најмање шест узастопних мјесеци, требало би користити поуздане методе контрацепције. У случају трудноће у овом периоду, потребно је консултовати се са ризиком од штетних ефеката на дијете повезано са лечењем.

Дојење. Како метотрексат продире у мајчино млеко и може изазвати токсичност код дојенчади, лечење је контраиндиковано током лактације.

Плодност. Пошто метотрексат може показати генотоксичност, препоручује се да жене које планирају трудноћу треба да се консултују са центром за генетски савет пре лечења, а мушкарцима треба саветовати да сачувају сперму.

Дозирање и администрација

Реуматолошка и дерматолошка обољења

Важно упозорење о дозирању метотрексата: за лечење реуматских и дерматолошких болести, метотрексат треба узимати само једном недељно. Неправилно дозирање метотрексата може довести до озбиљних нежељених ефеката, укључујући смрт. Молимо вас да пажљиво прочитате овај одељак.

Метотрексат треба прописати само лекари који имају искуство са лекаром и карактеристике његовог деловања. Метотрексат се узима једном недељно. Доктор може одредити рецепт на дан пријема. Доза и трајање терапије се одређују појединачно, у зависности од клиничке слике и толеранције метотрексата.

Доза се може постепено повећавати за 2,5 мг недељно, у зависности од активности појединачних болести и толеранције пацијента. Максимална доза је 25 мг недељно. Дозе изнад 20 мг недељно могу бити повезане са значајним повећањем токсичности, посебно са супресијом коштане сржи. Ако су усмени облици неефикасни (на примјер, због недовољне апсорпције код пацијената) или код пацијената са лошом подношљивошћу, препоручљиво је прелазак на парентералну форму. Препоручује се додатни унос 5 мг фолне киселине 2 пута недељно, искључујући дан узимања метотрексата. Одзив на терапију може се очекивати за 4-8 недеља. Након постизања жељеног терапеутског ефекта, доза одржавања метотрексата треба смањити на најнижи могући ниво. Након престанка лечења, симптоми се могу наставити.

Деца и адолесценти са полиартритичким облицима малољетничког идиопатског артритиса. Препоручена доза је 10-15 мг / м 2 телесне површине недељно. У случајевима рефрактора према терапији, недељна доза се може повећати на 20 мг / м2. Када је доза повећана, потребно је пажљиво праћење. У клиничким студијама примењене су дозе од 4-17 мг / м 2 телесне површине недељно или 0,1-1,1 мг / кг недељно, трајање терапије је трајало од 1 месеца до 7,3 године. Због недовољних података о ефикасности и сигурности, не препоручује се употреба код дјеце млађих од 3 године.

Тешки облици псоријазе, псориатични артритис. Препоручена почетна доза је 7,5 мг једном недељно или недељна доза може бити подељена у 2-3 дозе. У сваком случају, метотрексат се узима једном недељно. Целокупну дозу треба узимати пре оброка. Ако је потребно, доза се може повећати, али не би требало да прелази максималну недељну дозу од 30 мг. Одзив на терапију може се очекивати за око 2-6 недеља. Када добијете жељени терапеутски резултат, дозе одржавања треба смањити на најнижи могући ниво.

Малигни тумори и хемобластозе. Метотрексат је део комбинованог режима хемотерапије. Доза се одређује појединачно у зависности од индикације, узимајући у обзир опште стање и слику крви. Гутање метотрексата се врши у малим дозама, а ово је уопште додатак парентералној администрацији.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом. Метотрексат треба узимати са опрезом. Доза треба да се прилагоди на следећи начин: 100% дозе - када је клиренс креатинина од> 50 мл / мин дозе од 50% - на клиренс креатинина 20-50 мл / мин, треба узети дрогу са клиренсом креатинина од 5 мг / дл (85.5.му.мол / л).

Старији пацијенти (старији од 65 година). Требало би да узмете у обзир смањење дозе због недостатка фолне киселине и ограничене функције јетре и бубрега. Старије болеснике треба испитати за ране знаке токсичности.

Код пацијената са ненормалном акумулацијом течности у телесне шупљине (асцитес, плеурални излив) полуживота метотрексата од плазми расте, тако да у неким случајевима може захтевати смањење дозе метотрексата или његовог отказивања.

Таблете се узимају орално у дози од 15 мг - најмање 1-2 сата пре или после оброка, без жвакања и прања са водом. Пријављено је да се апсорпција одлаже када се користе веће дозе током конзумирања, посебно млечних производа.

Нежељени ефекат

Појава и тежина нежељених догађаја зависи од дозе и учесталости примене метотрексата. Пошто се могу јавити тешка нежељена дејства, чак и при ниским дозама, пацијенти морају редовно да прате са кратким интервалима. Већина нежељена дејства су реверзибилни ако се рано открије. На појаву нежељених догађаја би требало да смањи дозу или обустави лечење и узвратити. Метотрексат терапија се може наставити с опрезом Након пажљивог процени њене неопходности и повећане будности за евентуално понављање токсичности. Учесталост нежељених реакција наведених у опадајућем редоследу и класификовани као што следи :. Врло чест (> 1.10), често (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7 мол / л у случају тешке интоксикације одвија хидратацију тела и алкализацији урин како би се спречило таложење метотрексата и / или његових метаболита у бубрежним тубула. Стандард хемодијализа и перитонеална дијализа не побољшавају елиминацију метотрексата. метотрексат Ефективна одобрење може постићи хитан интермиттент хемодијализе применом високо ПРОТОК дијализу Ата.

Код пацијената са реуматоидним артритисом, тешки облици полиартрицхескими активну јувенилни идиопатски артритис, псоријатични артритис или употреба псоријазу фолне киселине може смањити метхотрекате токсичност (гастроинтестиналне симптоме, стоматитис, губитак косе и повишен ензиме јетре). Пре употребе производа који садрже фолну киселину, препоручује се контролише ниво витамина Б12, јер фолна киселина може маскирати Б12 недостатак витамина који постоји првенствено код одраслих старијих од 50 година.

Интеракција са другим лековима

Истраживања животиња су показала да употреба НСАИД-а, салицилне киселине, смањује тубуларну секрецију метотрексата и, сходно томе, повећава токсичне ефекте. У клиничким испитивањима где су НСАИЛ и салицилна киселина коришћени као адјувантна терапија код пацијената са реуматоидним артритисом, није дошло до повећања броја нежељених ефеката. Лечење реуматоидног артритиса са таквим лековима може се наставити у поређењу са терапијом малим дозама метотрексата под условом да се обезбеди пажљив медицински надзор. Редовна употреба алкохола или употреба хепатотоксичних лекова може повећати хепатотоксичност метотрексата. Потребно је осигурати блиско праћење пацијената који додатно узимају хепатотоксичне лекове (нпр. Азатиоприн, лефлуномид, сулфасалазин, ретиноиди) и препоручује избјегавање редовне употребе алкохола.

Додавање хематотоксичних лекова (нпр. Аналгетик) повећава вероватноћу озбиљних нежељених ефеката метотрексата.

Потребно је узети у обзир фармакокинетички интеракцију између метотрексата и антиконвулзива (ниво смањења серуму метотрексат), 5- флуороурацила (повећање полуживота 5-флуороурацил).

Салицилати, фенилбутазон, дифенилхидантоин (фенитоин), барбитурати, средства за смирење, орални контрацептиви, тетрациклин деривате амидопирина сулфонамида и пара-аминобензоеве киселине супституисан са метотрексатом у сарадњи са плазма протеине, повећање биодоступности и, последично, токсичност (индиректни повећава доза).

У ретким случајевима, пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, цепхалотхин, ципрофлоксацин, и може смањити бубрежни клиренс метотрексата, па може доћи до повећање концентрације серума метотрексата са истовременим хематолошких и гастроинтестиналне токсичности.

Орални антибиотици као што су тетрациклин, хлорамфеникол и нонабсорбабле антибиотици широког спектра може смањити апсорпцију метотрексата у цревима или утицати на хепатична-цревни циркулацију потискивањем цревну микрофлору и метаболизам метотрексата бактерија.

У случају претходног третмана са лековима који изазивају нежељене реакције из коштане сржи (нпр сулфонамиди, триметоприм-сулфаметхоказоле, хлорамфеникол, пириметамин), потребно је размотрити могућност означених поремећаја хематопоезе (хематопоезе).

Једна примена лекова који узрокују недостатак фолата (нпр. Сулфонамиде, триметоприм-сулфаметоксазол) могу повећати токсичност метотрексата. Посебан опрез је такође потребан у случају већ дефицитарног фолата. С друге стране, истовремена употреба лекова који садрже фолну киселину или витаминске препарате могу смањити ефикасност метотрексата.

Потребно је опрез у комбинацији са НСАИЛс са ниским дозама метотрексата, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. У случају заједничке терапије, треба извршити тест крви и надгледати функцију бубрега. Потребно је обратити пажњу ако се НСАИД и метотрексат узимају у року од 24 сата, јер у овом случају ниво плаземих метотрексата може повећати и довести до повећане токсичности.

Док обављају терапије метотрексатом и базе (нпр, злато једињења, пенициламин, хидроксихлорохин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), повећани токсични ефекти метотрексата се углавном не поштују.

Упркос чињеници да је употреба метотрексата погоршавају ефекте метотрексата и тако довести до повећања учесталости нежељених реакција услед супресије Сулфасалазине синтезе фолне киселине, такве реакције су примећен у неколико студија у само ретким случајевима.

Пријављено одложено бубрежно излучивање метотрексата као резултат комбиноване употребе метотрексата и омепразола. Истовремена употреба пантопразола довела је до инхибиције излучивања бубрега метаболита 7-хидроксиметотрексата, као и на мијалгију и грозницу.

Метотрексат може смањити клиренс теофилина. Због тога, када комбинована употреба метотрексата и теофилина треба редовно да одређује ниво теофилина у плазми.

Време терапије метотрексатом избегне прекомерну потрошњу пића садрже кофеин и теофилин (кафа, безалкохолна пића садрже кофеин, црни чај), јер ефикасност метотрексата може бити смањен услед интеракције између метотрексата и метилксантина на рецепторе аденозина. Комбинација метотрексата и лефлуномида може повећати ризик од панцитопеније.

Треба узети опрез при узимању метотрексата заједно са имуномодулирајућим лековима, посебно у случају ортопедске хирургије, где је ризик од инфекције висок.

Анестетици засновани на азотном оксиду повећавају метаболичке поремећаје изазване метотрексатом у фолату и могу довести до тешке и непредвидљиве мијелосупресије и стоматитиса. Овај ефекат се може смањити применом калцијум фолината. Цхолестирамине може зауставити циркулацију јетре, повећати неоткривену излучивање метотрексата.

Неопходно је узети у обзир одложени клиренс метотрексата када се користи са другим цитостатици.

Терапија зрачењем у лечењу метотрексата може повећати ризик од некрозе меких ткива или костију.

Комбинована употреба меркаптопурина и метотрексата може повећати биорасположивост меркаптопурина, вероватно због инхибиције његовог метаболизма.

Због могућих ефеката на имунолошки систем, метотрексат може фалсификовати резултате вакцинација и тестова (имунолошки одговор). Вакцинацију са живим вакцинама треба избегавати код пацијената који примају метотрексат. Пробенецид и слабе органске киселине могу смањити излучивање метотрексата и, посљедично, индиректно повећати његову дозу.

Функције апликације

Метотрексат има лак или умерен ефекат на способност вожње и рада са машинама. У неким случајевима нежељене реакције из централног нервног система, као што су умор, вртоглавица и поспаност повезаних са употребом метотрексата може умањити способност приликом управљања моторним возилом и рад машина. У комбинацији са алкохолом, ефекат се повећава.

Предострожности

Пацијенти треба да буду свесни значаја придржавања режима - једном недељно. Неправилно дозирање метотрексата може довести до озбиљних нежељених ефеката, укључујући смрт. Током лечења неопходно је благовремено идентификовати знаке токсичних ефеката и нежељених реакција. Недељна доза изнад 20 мг може узроковати значајно повећање токсичности, нарочито супресије коштане сржи.

Пре почетка или настављања након прекида терапије метотрексатом неопходно завршити крвну са бројањем крвних ћелија и тромбоцита, анализу ензима јетре, билирубин, серумски албумин, радиограму и узорку реналне функције. Ако постоје клиничке индикације, искључите туберкулозу и хепатитис.

Током терапије са метотрексатом недељно у прве 2 недеље, а затим сваке 2 недеље за месец дана, након чега, у зависности од броја леукоцита и стања пацијента најмање једном месечно у наредних шест месеци, а затим сваке 3 месеца би требало да буде пажљиво праћење стања пацијента, који обухвата преглед уста и грла за промене слузокоже, крвне са бројањем крвних ћелија и тромбоцита, функција јетре и бубрега испитивања, анализе урина, процену респираторног система. Исти преглед је неопходан када се доза повећава. Старије болеснике треба испитати за ране знаке токсичности. Метотрексат може узроковати изненадну супресију хематопоетског система у скоро сигурним дозама. Са значајним падом броја бијелих крвних зрнаца или тромбоцита, неопходно је одмах престати узимати лек и прописати одговарајућу терапију одржавања. Пацијенти треба да пријаве све знаке и симптоме инфекције. Код пацијената који узимају истовремено хематотоксичне лекове или хепатотоксичне лекове (нпр. Лефлуномид), крвне ћелије, тромбоцити, јетрени ензими треба пажљиво пратити. Током продужене терапије врши се биопсија коштане сржи. Метотрексат треба користити са екстремним опрезом код пацијената са тренутном или претходном обољењем јетре, посебно оним узрокованим злоупотребом алкохола. Немојте започети лијечење или лијечење треба прекинути ако постоје било каква одступања у индикаторима функције јетре или патолошким промјенама у присуству или појављивању биопсије јетре током лијечења. Ови индикатори треба нормализовати у року од 2 седмице, након чега се третман може наставити уз дискрецију лекара. Код 13-20% пацијената је пријављено двоструко или троструко привремено повећање горње границе норме нивоа трансаминаза. Стабилно повећање нивоа хепатичних ензима и / или хипоалбуминемије може указивати на озбиљну хепатопатију. Одређивање хепатичних ензима не корелира са морфолошким

знаци оштећења јетре, тј. могуће присуство хистолошки утврђене фиброзе или цирозе јетре на нормалном нивоу аминотрансфераза.

Биопсија јетре треба обавити за продужено лечење тешких облика псоријазе, као непосредно након почетка или током третмана код пацијената са факторима ризика за пацијенте (углавном овај алкохола историје, стабилним растом ензима јетре, историје болести јетре, укључујући хронични хепатитис Б или Ц, болест јетре код рођака мање важним - за дијабетес, гојазност, хепатотоксичних лекова и излагања хемикалијама у историји). Пошто мали део пацијената за 2-4 месеца престане са лечењем због различитих разлога, прва биопсија би требало одложити неко време након ове почетне фазе терапије. Другим ријечима, биопсија треба извршити када се очекује дуготрајно лијечење. Поновљене биопсије треба извршити након укупне дозе од 1,0-1,5 г.

Нема потребе за биопсијом јетре у лечењу реуматских стања, ако није достигла укупну дозу од 1.0-1.5 г код старијих пацијената, пацијената са акутним наравно болести, уз контраиндикација за биопсијом јетре (нпр, срчана инсуфицијенција, измењених параметара коагулације крви), са очекиваним ниским трајањем живота. Чешће мониторинг може бити потребна у почетној фази лечења са растућим дозама, у случају повећања нивоа крви метотрексата (нпр, дехидратација, функција бубрега, додатни или побољшане доза заједно коришћени лекови попут НСАИД).

Даља истраживања су потребна да се одреди применљивост континуираног теста функције јетре или одређивање нивоа пропептид типа ИИИ колагена за откривање хепатотоксичност. Истовремено треба посветити пацијентима без фактора ризика и фактора ризика као што су историја злоупотребе алкохола, константног пораста нивоа ензима јетре, историје болести јетре, укључујући хроничног хепатитиса Б или Ц, болести јетре у рођака, дијабетеса, гојазности, изложености хепатотоксични лекове и хемикалије у историји, дуготрајно лечење метотрексатом или укупну дозу од 1,5 г или више. Уз сталан пораст нивоа ензима јетре, треба узети у обзир смањење дозе или отказивање лекова. Током терапије метотрексатом, ако нема очигледне потребе, да се искључе заједничког давања хепатотоксичним лекова и избегне или значајно смањити употребу алкохола.

Пошто код пацијената са оштећеном функцијом бубрега током уклањања метотрексата повећане, терапију треба примењивати са великим опрезом и уз коришћење малим дозама. Функцију бубрега прати се узорком функције бубрега и уринализом. Са повећањем нивоа серумског креатинина је потребно смањити дозу или заустави лек на нивоу серумског креатинина 2 мг / дЛ. Пошто се метотрексат углавном излучује бубрезима, отказивање бубрега може довести до озбиљних нежељених реакција. Чешће мониторинг је неопходан за пацијенте са оштећеном реналном функцијом (н.пр., код старијих), као и на заједничко коришћење лекова који утичу на излучивање метотрексата проузрокује оштећење бубрега (нпр НСАИД) или може потенцијално довести до повреде функције хематопоезе. Није препоручљиво користити заједно са НСАИЛс код пацијената са факторима ризика, као што је бубрежна инсуфицијенција, укључујући и благи степен. Услове погодне дехидрације, као повраћање, дијареја, стоматитис, метотрексата може да повећа токсичност због повећаних нивоа агента. У тим случајевима, терапија метотрексатом треба зауставити док се симптоми не зауставе.

Терапија метотрексатом у средњој високој и високој дози не треба започети са пХ у урину испод 7.0. Алкалинацију урина треба редовно проверавати барем током првих 24 сата након узимања лека (пХ већи или једнак 6.8).

Посебну пажњу треба предузети с терапијом метотрексатом код пацијената са инсулином зависним дијабетесом мелитусом због могућег развоја цирозе јетре без повећања нивоа трансаминаза. Посебно треба обратити пажњу код пацијената са поремећеном функцијом плућа. Са пнеумонијом, потребна су брза потврда дијагнозе и повлачење метотрексата. Плућне симптоми (нарочито суви, непродуктивни кашаљ) или неспецифични пнеумонитис током терапије метотрексатом могу бити индикативни за потенцијалне удара и захтевају прекид третмана и темељно испитивање (укључујући груди Кс-Раи). Не би требало да метотрексат пацијентима који имају плућа инфекцију пријем Јер са грозницом, кашаљ, диспнеја, хипоксемијом идентификоване у радиографија се инфилтрира инфекције. Пријављен је акутни или хронични интерстицијски пнеумонитис повезан са еозинофилијом крви, што је резултирало смрћу. Пацијенти би требало одмах да се консултују са доктором ако дође до упорног кашља или трајног краткотрајног удисања. Узимање метотрексата може довести до опортунистичких инфекција, укључујући Пнеумоцистис цамии пнеумонију, која може бити фатална. Посебну пажњу треба водити неактивном хроничном инфекцијом (нпр. Шиндре, туберкулозом, хепатитисом Б или Ц) због могућег активирања. Метотрексат може смањити имунолошки одговор на вакцинацију. Током периода метотрексатне терапије не треба изводити истовремену вакцинацију са живим вакцинама.

Када се користе ниске дозе метотрексата, могу се формирати малигни лимфоми. У овом случају, лечење треба прекинути.

Код пацијената са абнормалном акумулацијом течности у тјелесним шупљинама ("трећи водени простор"), као што су асцити и плеурални ефузији, полувријеме метотрексата из плазме се повећава. Пре почетка лијечења метотрексатом, асцитес и плеурални излив требају бити евакуисани лапаротом или торакоцентезом.

У року од 48 сати након узимања лека, важно је проверити концентрацију лека, јер могуће повећање може довести до иреверзибилне токсичности метотрексата.

Дијареја и улцеративни стоматитис могу бити знаци развоја токсичних ефеката и захтевати прекид терапије. Иначе, перфорација црева може довести до хеморагичног ентеритиса и смрти. Лечење треба прекинути у случају повраћања крвљу, црне столице или столице у фецесу.

Истовремена употреба лекова који садрже фолну киселину, његове деривате или витаминске препарате могу смањити ефикасност метотрексата.

Због недовољних података о ефикасности и сигурности, не препоручује се употреба код дјеце до 3 године живота.

Током терапије метотрексатом постоји ризик од дерматитиса и опекотина од сунца. Псориатске оштећења могу се погоршати УВ зрачењем уз истовремену терапију метотрексатом.

Код пацијената са пацијентима који примају метотрексат, постојала је енцефалопатија / леукоенцефалопатија, чији развој се не може искључити са терапијом метотрексатом за индикације које нису повезане са онкологијом.

Током и одмах након престанка лечења пријављена су плодност, олигоспермија, менструалне неправилности и аменореја. Пре него што преписујете лек, потребно је осигурати да нема трудноће, с обзиром да је метотрексат ембриотоксичан, узрокује смрт и оштећење фетуса, а може бити и генотоксичан. Употреба метотрексата може довести до смањења плодности због ефеката на сперматогенезу и оогенезу. Прије почетка терапије, мушкарци треба да препоруче очување сперме. Мушкарци и жене у узрасту треба лијечити метотрексатом и најмање шест узастопних мјесеци, требало би користити поуздане методе контрацепције.

Облик издавања

Таблете од 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. За 50 таблета у бијелој полипропилен бочици.

За 1 бочицу са приложеним упутствима за употребу у картонској кутији.

Услови складиштења

На мрачном месту на температури од највише 25 ° Ц.

Чувајте ван домашаја деце! Држите у оригиналној амбалажи.

Датум истека

3 године. Немојте користити након истека рока употребе који се штампа на паковању.